病毒病所研究发现脾酪氨酸激酶抑制剂R406对重症甲型流感病毒感染具有抗病毒和抗炎作用
创建时间：2024-11-17 18:56
病毒病所研究发现脾酪氨酸激酶抑制剂R406对重症甲型流感病毒感染具有抗病毒和抗炎作用
时间：2024-06-20 字体：大小
宿主免疫反应失调所致的致命并发症在重症流感病毒感染致病致死中发挥重要作用，甚至高于感染性病原体急性毒力带来的损伤。尽管目前尚未明确有高效的宿主免疫靶向调节制剂或应用方案，但特异性抗病毒药物联合宿主导向免疫治疗已经被认为是重症流感控制较有前景的治疗策略。脾脏酪氨酸激酶（SYK）作为一种关键的免疫信号分子和治疗靶点，在呼吸道炎症和急性肺损伤中发挥多种生理病理学作用，在重症流感病毒感染免疫损伤调节中可能发挥重要作用，其效应、机制和潜在应用尚待明确。中国疾控中心高荣保团队通过人肺泡上皮细胞和巨噬细胞的共培养感染模型，在一种SYK磷酸化选择性抑制剂R406的干预下，评价了SYK抑制剂对流感病毒感染的A549细胞活力、病毒复制以及与炎性和病毒复制相关信号通路蛋白分子表达的影响；通过小鼠感染模型，在R406或/和流感病毒神经氨酸酶抑制剂奥司他韦的干预下，评价了SYK抑制剂对流感病毒重症感染后对小鼠的致病、致死、组织损伤和炎性反应等的影响，分析了SYK抑制剂作为宿主导向免疫治疗的应用潜质和机制，并探索了SYK在流感病毒致病机制中的作用。相关成果于2024年5月发表在国际期刊Journal of Medical Virology，病毒病所硕士研究生罗军皓为本研究论文第一作者。
原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jmv.29678
