【实验结果】这款疫苗对抗Delta变异株有效！三针不白打！

创建时间：2021-08-30 20:04

自今年印度暴发严重的第二波新冠疫情以来，相关变异株Delta（B.1.617.2 ）成为了影响全球疫情动向的主要变异株——世界卫生组织（WHO）7月12日表示，目前Delta变异病毒株正快速在世界各地蔓延，据统计已在逾104国出现，很快将成为全球传播的主流病毒株。

近日，中科院微生物研究所高福院士团队发表的一项预印版论文显示，在一项实验室研究中发现，由中科院微生物研究所与智飞生物联合研发的重组蛋白亚单位新冠疫苗在很大程度上能够保留其对抗新冠Delta变异株的中和作用。

图源：预印本网站bioRxiv

在中国，与Delta变异株的本土流行最早开展正面交锋的是广州和深圳。5月21日，广州报告一例由Delta变异株引发的新冠肺炎病例，截至6月27日，累计报告感染个案167例。6月14日，深圳报告一例新冠本地病例，分析发现引发疫情的仍然是Delta变异毒株。

另据云南瑞丽发布信息，7月4日至6日，云南省瑞丽市共新增新冠肺炎本土确诊病例21例，据“云南发布”7月7日消息，已完成7份阳性样本测序，结果表明，基因组序列与Delta变异株高度同源，与相邻境外流行株高度同源。

（7月5日央视新闻频道“新闻1+1”，关注瑞丽疫情）

Delta变异株是什么？

为何如此厉害？

接种疫苗还管用吗？

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01
Delta变异株是什么？

据中新网综合报道，5月31日，世界卫生组织(WHO)宣布，将改用希腊字母命名变异新冠病毒，目前被其列为“应关注变种”和“待观察变种”的变种冠状病毒都会采用新命名法。
最早在印度发现的B.1.617有两个分支——属于应关注变种的B.1.617.2将改称Delta变种病毒，属于待观察变种的B.1.617.1将改称Kappa。

图源：HEHO

02
Delta变异株什么特点？

Delta变异株（B.1.617.2）显著特点是传染性强，传播速度快。近来多项研究显示，Delta变异株传染性强的一个重要原因是它在感染者体内增殖更快，导致感染者更早释放病毒颗粒且数目更多。

钟南山院士介绍，在广东疫情早期，Delta变异株在不到10天的时间，传了5代，传播指数高达4.04-5.0。也就是说，1个人可以传给4个人，4个人又传给16个人。但对于突变株，我们也不必闻之色变，因为它没有想象的那么“神秘”和“可怕”。

作为一种RNA病毒，突变是这一种类病毒最大的特性。广东省疾控中心首席专家何剑峰曾解释，RNA病毒入侵宿主细胞后，会大量复制来实现感染传播。然而复制时，由于RNA病毒缺乏校正机制，复制错误也不能自行校正，因此就容易出现细微的变异。

举个极端点的例子，即使在同一个人身上获得的两份新冠病毒样本，病毒测序的结果也可能不是100%一致的，这就是病毒变异的普遍性所在。

传播一日没有停止，病毒变异就一定还会不断发生。一次次细小的变异在复制过程中累积，稳定地出现并发展成为明显的特征后，才会成为值得关注的变异株。目前全球已经发现数千种新冠病毒变异株，但列入世卫组织监测名单（VOC／VOI）的只有11种。

03
疫苗能有效抵抗Delta变异株吗？

可以预见，病毒会越来越“厉害”，越来越“狡猾”，而我们也已备好应对之策。究其根本，要减少病毒变异，防止“超级变异病毒”出现，就要减少病毒传播和复制的机会。接种疫苗是最经济、最快速的方式之一。

“实验室结果证明，接种国产疫苗对人群有保护作用。”钟南山院士6月25日接受采访时说，广东省的数据显示，接种了两剂疫苗的密接者，疫苗对预防发病的保护力近60%，预防肺炎的保护力近80%，没有患者转为重症和危重症。

图源：南方都市报徐昊/摄

高福团队的论文显示，针对模拟新冠Delta变异株的病毒颗粒进行测试，与模拟较旧变异株的病毒颗粒相比，接种了智飞三剂疫苗的受试者血清样本的中和效果降低了1.2倍，这意味着疫苗对抗变异株的效果仍然大部分保留。

图源：预印本网站bioRxiv

论文称：“我们评估了智飞ZF2001引发的抗体血清对新冠变异株的中和作用，包括所有四种受关注的变体（Alpha、Beta、Gamma和Delta）以及其他三个引起人们兴趣的变异株（Epsilon、Eta 和 Kappa），通过模拟病毒颗粒发现，抗体血清保留了针对这些变异株的大部分中和活性。”

研究人员收集了28名受试者的血清样本，其中按0、1、2月接种三剂ZF2001疫苗志愿者的血清样本显示针对Delta变体（B.1.617.2）的中和抗体下降1.4倍，按0、1、4-6月接种三剂ZF2001疫苗志愿者的血清样本显示针对Delta变体的中和抗体未下降。

他们还强调，E484K/Q替代是减少刺突蛋白受体结合域（RBD）引起的血清中和的关键突变。此外，如果延长第二剂和第三剂疫苗接种的间隔时长，则可以增强疫苗对抗新冠变异株的中和效力以及活性，所以还没等到第三针的小伙伴们不要着急哦，适当延长第三针接种效果会更好。

04
重组蛋白亚单位疫苗能抵抗其他变异株吗？

除了上文提到的关于重组亚单位新冠疫苗对变异株的中和能力试验结果，早前北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）、北京未来基因诊断高精尖创新中心（ICG）谢晓亮课题组与合作者共同在Cell Research上发表题为“Humoral immune response to circulating SARS-CoV-2variants elicited by inactivated and RBD-subunit vaccines”的研究论文。在本研究中，谢晓亮团队利用高通量单细胞测序、冷冻电镜、病毒中和实验等多种技术手段解析了新冠病毒灭活疫苗（科兴）和RBD亚单位重组蛋白疫苗（智飞）接种者以及新冠感染康复者的血浆和诱导的中和抗体对于目前流行新冠突变株（例如南非株）的应答情况。

（论文截图）

谢晓亮团队利用高通量单细胞测序，从两种类型疫苗的接种者和康复者外周血的记忆B细胞中筛选并表达出831个抗刺突蛋白抗体，并从中筛选出86个对新冠病毒野生型具有高中和活性的抗体。假病毒中和测试实验显示，超过一半的抗RBD中和抗体对K417N/E484K/N501Y突变组合的中和活性大幅下降。高分辨率冷冻电镜结构显示，引起中和抗体活性大幅降低的原因是E484K突变导致的电荷反转。

抗RBD和抗NTD中和抗体对新冠病毒N501Y突变株免疫应答情况

尽管如此，因抗RBD中和抗体的表位分布具有多样性，其在应对K417N/E484K/N501Y等RBD突变时显示出了高度多样性。相比之下，南非株携带的NTD上242-244位点的缺失（242-244Δ）则会改变NTD抗原热点的蛋白构象，从而消除绝大部分抗NTD抗体的中和活性，这意味着抗NTD中和抗体的多样性远少于抗RBD中和抗体。

为了进一步证实抗RBD抗体具有多样性，研究团队分析了18种VH3-53/VH3-66基因型抗体对南非株的中和能力。VH3-53/VH3-66型抗体是不同感染者体内共同出现的抗体，这些抗体在RBD上的表位和结构高度相同。尽管如此，VH3-53/VH3-66型抗体对突变株的反应性仍有所差异，例如：少数VH3-53/VH3-66不受突变株影响，多数VH3-53/VH3-66抗体对K417N/E484K/N501Y突变株失效，结构解析证明这部分失效的抗体主要是由于K417N突变降低了抗体互补决定区与RBD的极性相互作用引起的。

与中和抗体实验结果类似，康复者和灭活疫苗接种者的血浆对南非突变株均表现出中和活性下降的趋势。假病毒和真病毒中和实验结果显示，相比于普通流行株，新冠感染康复者和灭活疫苗接种者的血浆针对南非株的中和活性下降4倍左右。其原因主要是由E484K/N501Y和242-244Δ突变引起，且这两个区域的突变对血浆中和活性的削弱程度可叠加。而RBD亚单位重组蛋白疫苗的血浆中和活性在真病毒和假病毒中只下降2倍左右，表明RBD亚单位重组蛋白疫苗接种者血浆对南非株的耐受性优于康复者血浆。其主要原因是由于其诱导的抗RBD中和抗体具有丰富的多样性，且不受NTD突变的影响。

此研究还发现，与标准的RBD重组蛋白亚基疫苗三剂免疫（第0天/30天/60天）相比，第三剂和第二剂重组蛋白疫苗免疫之间的接种间隙延长（第0天/30天/140天）会产生更强中和活性的抗体，对南非突变株具有更强的耐受性。

在这波由Delta变异株主导的疫情中发现，Delta变种更具传染性，最容易感染变体B. 1.617.2 的是那些尚未接种疫苗或未完全接种疫苗的人，但抵抗变异株的武器仍然在我们手中，那就是积极接种疫苗，出行注意口罩防护，保持社交距离，勤通风，勤洗手，注意个人及公共卫生，从而降低感染风险。

参考资料：

www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.07.15.452504v1.full

Neutralization of recombinant RBD-subunit vaccine ZF2001-elicited antisera to SARS-CoV-2 variants including Delta